【技术干货】化学仿制药申报迎来“零容忍”时代，粗放式药品申报策略或将终结

我国仿制药行业在发展过程中，部分企业为追求短期利益，形成了“重申报、轻研究”的研发模式。这种模式的核心特点是企业在前期研究中尽可能简化研究内容，提交质量相对不高的申报资料，利用药品审评过程中的“发补”机制，快速完成项目的申报，以便更快地进入集采名单。这种研发模式带来了严重的负面影响：虽产品通过审批，但临床效果堪忧，药品质量参差不齐；对认真投入研发、注重质量的企业形成不公平竞争，行业内“劣币驱逐良币”；审评人员需要花费大量精力处理不完整、不合规的申报材料，发补要求企业完善研究，浪费审评资源，降低审评效率。

为促进仿制药质量提升、优化审评机制，从源头杜绝低水平申报，提高审评效率，近日，国家药品监督管理局药品审评中心连发两份重磅文件——《化学仿制药药学研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》与《化学仿制药生物等效性研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》，明确列出数十项重大缺陷项，针对这些缺陷，一票否决、不予批准。

核查检验、申报资料、审评期间变更、处方（FDF）及生产工艺研究、结构确证（API）、质量研究、稳定性研究、参比制剂（FDF）、原辅包（FDF），以及其他申报资料不能证明药品安全性、有效性、质量可控性的情况。

加粗项为API与FDF共性缺陷类型。

文件的核心意义在于：企业若想顺利通过审评，必须确保从原料药源头到制剂成品的全链条质量控制，避免在关键环节（如参比制剂选择、生产工艺稳健性、杂质研究、稳定性考察等）出现根本性疏漏。审评期间涉及需要重新生产新的批次并进行稳定性考察的变更（如工艺、场地、处方变更）都将直接被拒。在质量研究及稳定性研究较大缺陷中明确提出药品质量不得低于已上市同品种，这不仅包含原研，还包括已上市仿制药，是更加广义上的“me better”策略，直接杜绝低质量竞争与内卷式资源浪费，对于统一企业，相同品种再布局的策略，可能还有自证风险。这些都要求企业应在更早期阶段去设计产品，包含竞争策略上的设计，以及更好的践行QbD理念，在前期的研发阶段就充分夯实数据基础，而非在审评过程中"打补丁"。结合第十一批集采新规，统一询价模式，从“zui低价”策略转向“合理价”方向，保障企业合理利润，从而实质性地推动仿制药研发从"通过审评"向"实现高质量"转变，最终保障公众用药的安全有效。

化学仿制药生物等效性（BE）研究中的重大缺陷，主要包括生物等效性研究不充分或不足、分析检测存在缺陷、统计分析缺陷、申报资料存在错误或缺失等。

该文件从分析技术手段、实验设计、统计分析、资料缺失等多方面进行了详细阐述。文件的核心意义在于：从临床效果面杜绝低质量药品，一定程度上杜绝“安全”、“量大管饱”的现象。

跨申请共用研究数据将被拒批：CRO企业多个项目，相同研究数据多次利用的现象被扼制，保障数据的独立性、完整性和真实性，驱动行业创新。这里可能对自研型企业，相同品种、不同规格药品的研发申报策略产生同样的影响，或均需独立完整的试验资料。广覆盖的申报方式可能明显提高成本，对企业立项的选择提出了更高的要求。文件正式上线前可能对该条款进行修改，从而针对性更明确，避免误伤。

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